, est quant à elle décrite pour la première fois chez D. balansae. L'assignation de sa structure permet sans doute de préciser l'étude préalable qui décrivait la présence d'un dérivé de l'amentoflavone monométhoxylé. L'ensemble des données spectrales obtenues pour ces trois composés sont cohérentes avec celles décrites dans la littérature 259, vol.260, p.262

. L'étude-phytochimique-d'autres-gymnospermes-de-nouvelle-calédonie, tels que les Agathis spp., ou de bryophytes pourrait permettre d'isoler d'autres biflavonoïdes afin de compléter l'étude SAR entreprise ici. Cependant, il nous semble important avant tout de tester l'efficacité de cette famille chimique contre le DV dans des cellules infectées. lyse, une solution à 50 mM de phosphate de sodium, vol.7, p.5

, MgCl 2 ), en présence de DNAse I, de phénylméthylsulfonyle fluoré (PMSF), d'un mélange d'inhibiteurs des protéases (SIGMA) et de lysozyme. La purification de l'enzyme est effectuée en plusieurs étapes : après centrifugation, la fraction soluble est mise à incuber dans un bain en présence d'une résine TALON « metal-affinity, avec 300 mM de NaCl, 10% de gycérol et 5 mM de chlorure de magnésium

, Cette résine est rincée à deux reprises à l'aide d'un tapon de fixation et une troisième fois avec ce même tampon additionné de 20 mM d'imidazole. Les protéines sont ensuite éluées à l'aide du tampon additionné de 500 mM d'imidazole. Après une étape de filtration de la solution par dialyse dans un tampon Tris à 10 mM (pH= 7,5, 300 mM de NaCl, 5 mM de MgCl 2 , 20% de glycérol), les protéines sont solubilisées dans cette même solution tampon sans NaCl et chromatographiées sur une matrice

. Héparine-sépharose, Amersham-Biosciences), en utilisant le tampon de fixation précédemment cité et additionné de 600 mM de NaCl. Une dernière étape de filtration sur gel, à l'aide d'une superdex 200 HR, vol.6

, permet d'obtenir la DV2 NS5 RdRp avec une pureté de 98%. L'enzyme purifiée est alors stockée à -20°C dans un tampon Tris à 10 mM, p.40

, de glycérol) ce qui permet une longue conservation sans perte d'activité. 3.1.2. Mesure de l'activité d'inhibition de la DV2 NS5 Pour mesurer l'activité ARN polymérase de la NS5, l'enzyme est mise en solution avec une matrice ARN homopolymérique poly(rC)

L. , ARN complémentaire du poly(rC) en intégrant de la guanine radioactive. La radioactivité, détectée après un temps déterminé, sera d'autant moins forte que l'enzyme sera inhibée. Ce criblage in vitro d'action de ces composés. L'isoginkgétine (40) présente ainsi une CI, vol.50, p.40

, µM contre la DV-NS5, égale à 3,0 µM contre la WNV-NS5 et supérieure à 50 µM contre la BVDV-NS5. Le composé 40 a finalement démontré une activité inhibitrice de la DV-NS5 dans un contexte cellulaire contre deux réplicons (COS-DV et BHK

. Dv, 53 et 69) ont été isolés à partir des feuilles de D. araucarioides et de D. lycopodioides et l'hexaméthylamentoflavone (55) a été préparée par la perméthylation du composé 39. Enfin, l'hinokiflavone (50) et la robustaflavone (54) ont été isolés des feuilles de D. araucarioides, Ces résultats nous ont entraînés vers une étude approfondie des biflavonoïdes des quatre Dacrydium calédoniens. Six nouveaux dérivés de l'amentoflavone, vol.48

, Une étude des relations structure activité (SAR) a pu être réalisée avec ces composés contre la DV-NS5 RdRp, pp.57-61

, 57-67) soient moins actifs que les bi-apignénines, nous révèle l'importance de la structure dimérique des biflavonoïdes. La nature de la liaison unissant les deux monomères, qui varie entre les composés 39, 50, 54 et 56, semble aussi jouer un rôle important dans l'activité de ces composés : il semble qu'un encombrement de cette région (important pour le composé 56), qui limite la libre rotation autour de cette liaison, diminue de façon significative l'activité des biflavonoïdes. Ainsi, l'hinokiflavone (50) qui présente une liaison C4'-0-C6'' est le composé le plus actifs contre la DV-NS5 RdRp (CI 50 = 0,26). Le nombre et la position des groupements méthyles sur les biflavonoïdes, ont également un fort impact sur leur activité contre la DV-NS5, Ce travail a mis en évidence plusieurs critères affectant l'activité des biflavonoïdes contre la polymérase du DV. Ainsi, le fait que les monomères testés, pp.62-67

E. De-clercq, Curr. Opin. Microbiol, vol.8, pp.552-560, 2005.

R. De-francesco, A. Carfí, and . Adv, Drug Deliv. Rev, vol.59, pp.1242-1262, 2007.

T. P. Endy, S. C. Weaver, and K. A. Hanley, Frontiers in Dengue Virus Research

, Horizon Scientific Press: Norkolk, UK, pp.3-9, 2010.

A. T. De-madrid and J. S. Porterfield, Gen. Virol, vol.23, pp.91-96, 1974.

S. Mukhopadhyay, R. J. Kuhn, and M. G. Rossmann, Nat. Rev. Micro, vol.3, pp.13-22, 2005.

M. Theiler and . Ann, Trop. Med. Parasit, vol.24, pp.249-272, 1930.

A. B. Sabin, Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.1, pp.30-50, 1952.

L. Lambrechts, T. W. Scott, and D. J. Gubler, PLoS Negl. Trop. Dis, 2010.

D. J. Gubler, Health Sci. J, vol.6, pp.107-111, 1987.

M. I. Salazar, J. H. Richardson, I. Sánchez-vargas, K. E. Olson, B. J. Beaty et al., , vol.7, pp.7-9, 2007.

M. M. Khin, K. A. Than, and . Am, J. Trop. Med. Hyg, vol.32, pp.590-594, 1983.

B. Hull, E. Tikasingh, M. De-souza, and R. Martinez, Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.33, pp.1248-1250, 1984.

V. Joshi, D. T. Mourya, R. C. Sharma, R. Rico-hesse, and . Virology, J. Trop. Med. Hyg, vol.67, pp.479-493, 1990.

P. Dellamonica, Arch. Fr. Pediatr, vol.16, pp.80-84, 2009.

J. M. Murthy, . Neurol, and . India, , vol.58, pp.581-584, 2010.

R. K. Garg and V. K. Paliwal, J. Neurol. Sci, vol.307, pp.180-181, 2011.

S. B. Halstead, Bull. WHO Organ, vol.58, pp.1-21, 1980.

D. W. Vaughn, S. Green, S. Kalayanarooj, B. L. Innis, S. Nimmannitya et al., J. Infect. Dis, vol.181, pp.2-9, 2000.

J. R. Fried, R. V. Gibbons, S. Kalayanarooj, S. J. Thomas, A. Srikiatkhachorn et al., PLoS Negl. Trop. Dis, p.617, 2010.

J. R. Bravo, M. G. Guzmán, and G. P. Kouri, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg, vol.81, pp.816-820, 1987.

S. B. Halstead and . Lancet, , vol.370, pp.1644-1652, 2007.

A. S. Leong, K. T. Wong, T. Y. Leong, P. H. Tan, and . Wannakrairot, P. Semin. Diagn. Pathol, vol.24, pp.227-236, 2007.

D. J. Gubler and . Tim, , vol.10, pp.100-103, 2002.

W. J. Mcbride and H. Bielefeldt-ohmann, 26. WHO; Dengue guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control: new edition, vol.2, pp.1041-1050, 2000.

J. Barniol, R. Gaczkowski, E. V. Barbato, R. V. Da-cunha, D. Salgado et al., BMC Infect. Dis, vol.11, pp.1-12, 2011.

D. J. Gubler, G. G. Clark, and . Emerg, Infect. Dis, vol.1, pp.55-57, 1995.

A. Guzman and R. E. Istúriz, Int. J. Antimicro. Ag, vol.36, pp.40-42, 2010.

M. G. Guzmán and G. Kouri, Lancet Infect. Dis, vol.2, pp.33-42, 2002.

J. L. Kyle and E. Harris, Annu. Rev. Microbiol, vol.62, pp.71-92, 2008.

J. A. Suaya, D. S. Shepard, J. B. Siqueira, C. T. Martelli, L. C. Lum et al., Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.80, pp.846-855, 2009.

D. S. Shepard, L. Coudeville, Y. A. Halasa, B. Zambrano, and G. H. Dayan, Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.84, pp.200-207, 2011.

D. J. Gubler and M. Meltzer, , vol.53, pp.35-70, 1999.

M. P. Egloff, E. Decroly, H. Malet, B. Selisko, D. Benarroch et al., J Mol Biol, vol.372, pp.723-736, 2007.

C. W. Mandl, C. Kunz, F. X. Heinz, and . Virol, , vol.65, pp.4070-4077, 1991.

M. D. Fernandez-garcia, M. Mazzon, M. Jacobs, and A. Amara, Cell Host Microb, vol.5, pp.318-328, 2009.

S. Bressanelli, K. Stiasny, S. L. Allison, E. A. Stura, S. Duquerroy et al., , vol.23, pp.728-738, 2004.

Y. Modis, S. Ogata, D. Clements, and S. C. Harrison, Nature, vol.427, pp.313-319, 2004.

N. Massé, B. Selisko, H. Malet, F. Peyrane, C. Debarnot et al., , vol.11, pp.121-133, 2007.

M. Bollati, K. Alvarez, R. Assenberg, C. Baronti, B. Canard et al., Antiviral Res, vol.87, pp.125-148, 2010.

D. L. Brett, H. J. Thiel, C. M. Rice, and . Flaviviridae, The Viruses and Their Replication; Fields Virology, 2007.

B. Selisko, H. Dutartre, J. Guillemot, C. Debarnot, D. Benarroch et al., , vol.351, pp.145-158, 2006.

M. A. Brinton, Annu. Rev. Microbiol, vol.56, pp.371-402, 2002.

I. C. Lorenz, J. Kartenbeck, A. Mezzacasa, S. L. Allison, F. X. Heinz et al., , vol.77, pp.4370-4382, 2003.

J. M. Mackenzie, E. G. Westaway, and . Virol, , vol.75, pp.10787-10799, 2001.

L. Li, S. M. Lok, I. M. Yu, Y. Zhang, R. J. Kuhn et al., , vol.319, pp.1830-1834, 2008.

I. M. Yu, W. Zhang, H. A. Holdaway, L. Li, V. A. Kostyuchenko et al., J. Science, vol.319, pp.1834-1837, 2008.

N. Massé, A. Davidson, F. Ferron, K. Alvarez, M. Jacobs et al., Antiviral Res, vol.86, pp.296-305, 2010.

J. Lescar, D. Luo, T. Xu, A. Sampath, S. P. Lim et al., Antiviral Res, vol.80, pp.94-101, 2008.

H. Dong, B. Zhang, and P. Y. Shi, Antiviral Res, vol.80, pp.1-10, 2008.

M. P. Egloff, D. Benarroch, B. Selisko, J. Romette, B. Canard et al., , vol.21, pp.2757-2768, 2002.

D. Ray, A. Shah, M. Tilgner, Y. Guo, Y. Zhao et al., J. Virol, vol.80, pp.8362-8370, 2006.

Y. Zhou, D. Ray, Y. Zhao, H. Dong, S. Ren et al., , vol.81, pp.3891-3903, 2007.

C. M. Rice, E. M. Lenches, S. R. Eddy, S. J. Shin, R. L. Sheets et al., Science, vol.229, pp.726-733, 1985.

O. Poch, I. Sauvaget, M. Delarue, N. Tordo, and . Embo-j, , vol.8, pp.3867-3874, 1989.

J. A. Bruenn and . Nar, , vol.19, pp.217-226, 1991.

A. I. Bartholomeusz, P. J. Wright, and . Arch, , vol.128, pp.111-121, 1993.

B. H. Tan, J. Fu, R. J. Sugrue, E. H. Yap, Y. C. Chan et al., , vol.216, pp.317-325, 1996.

T. L. Yap, T. Xu, Y. L. Chen, H. Malet, M. Egloff et al., , vol.81, pp.4753-4765, 2007.

R. Perera and R. J. Kuhn, Curr. Opin. Microbiol, vol.11, pp.369-377, 2008.

M. J. Pryor, S. M. Rawlinson, R. E. Butcher, C. L. Barton, T. A. Waterhouse et al., Traffic, vol.8, pp.795-807, 2007.

A. Brooks, J. Biol. Chem, vol.277, pp.36399-36407, 2002.

M. Nomaguchi, M. Ackermann, C. Yon, S. You, R. Padmanabhan et al., , vol.77, pp.8831-8842, 2003.

M. Ackermann and R. Padmanabhan, J. Biol. Chem, vol.276, pp.39926-39937, 2001.

A. Wilder-smith and D. Gubler, J. Med. Clin. North. Am, vol.92, pp.1377-1390, 2008.

E. E. Ooi, K. T. Goh, D. J. Gubler, and . Emerg, Infect. Dis, vol.12, pp.887-893, 2006.

M. L. Phillips, Environ Health Perspect, vol.116, pp.382-388, 2008.

D. J. Gubler and . Emerg, Infect. Dis, vol.4, pp.442-450, 1998.

M. Zaim and P. Guillet, Trends Parasitol, vol.18, pp.161-163, 2002.

A. C. Morrison, E. Zielinski-gutierrez, T. W. Scott, and R. Rosenberg, PLoS Med, 2008.

I. Iturbe-ormaetxe, T. Walker, S. L. O'-neill, and . Embo-rep, , vol.12, pp.508-518, 2011.

M. Hertig and S. B. Wolbach, J. Med. Res, vol.44, pp.329-374, 1924.

K. Hilgenboecker, P. Hammerstein, P. Schlattmann, A. Telschow, and J. H. Werren, FEMS Microbiol. Lett, vol.281, pp.215-220, 2008.

C. J. Mcmeniman, R. V. Lane, B. N. Cass, A. W. Fong, M. Sidhu et al., Science, vol.323, pp.141-144, 2009.

G. Bian, Y. Xu, P. Lu, Y. Xie, and . Xi, Z. PLoS Pathog, vol.6, p.1000833, 2010.

S. Swaminathan, G. Batra, and N. Khanna, Expert. Opin. Ther. Pat, vol.20, pp.819-835, 2010.

J. Whitehorn and J. Farrar, Br. Med. Bull, vol.95, pp.161-173, 2010.

S. Murrell, S. C. Wu, and M. Butler, Biotechnol. Adv, vol.29, pp.239-247, 2011.

J. Schmitz, J. Roehrig, A. Barrett, J. Hombach, and . Vaccine, Press. 82. Morens, D.M, vol.19, pp.500-512, 1994.

L. E. Yauch and S. Shresta, Antiviral Res, vol.80, pp.87-93, 2008.

N. Onlamoon, S. Noisakran, H. M. Hsiao, A. Duncan, F. Villinger et al., , vol.115, pp.1823-1834, 2010.

H. Xie, A. R. Cass, and A. D. Barrett, Virus Res, vol.55, pp.93-99, 1998.

N. Bhamarapravati, Y. Sutee, and . Vaccine, , vol.18, pp.44-47, 2000.

J. E. Osorio, C. Y. Huang, R. M. Kinney, D. T. Stinchcomb, K. Vaccine-;-raviprakash et al., , vol.88, pp.6927-6934, 2008.

D. Ghosh and A. Basu, Drug Discov. Today, vol.13, pp.619-624, 2008.

L. B. Talarico, C. A. Pujol, R. G. Zibetti, P. C. Faría, M. D. Noseda et al., Antiviral Res, vol.66, pp.103-110, 2005.

C. A. Pujol, J. M. Estevez, M. J. Carlucci, M. Ciancia, A. S. Cerezo et al., Antivir. Chem. Chemother, vol.13, pp.83-89, 2002.

L. Ono, W. Wollinger, I. M. Rocco, T. L. Coimbra, P. A. Gorin et al., Antiviral Res, vol.60, pp.201-208, 2003.

H. Qiu, W. Tang, X. Tong, K. Ding, and J. Zuo, Carbohydr. Res, vol.342, pp.2230-2236, 2007.

E. Lee, M. Pavy, N. Young, C. Freeman, and M. Lobigs, Antiviral Res, vol.69, pp.31-38, 2006.

Y. Chen, T. Maguire, R. E. Hileman, J. R. Fromm, J. D. Esko et al., Nat. Med, vol.3, pp.866-871, 1997.

D. Kato, S. Era, I. Watanabe, M. Arihara, N. Sugiura et al., Antiviral Res, vol.88, pp.236-243, 2010.

Q. Y. Wang, S. J. Patel, E. Vangrevelinghe, H. Y. Xu, R. Rao et al., Antimicrob. Agents Chemother, vol.53, pp.1823-1831, 2009.

V. K. Ganesh, N. Muller, K. Judge, C. H. Luan, R. Padmanabhan et al., Bioorg. Med. Chem, vol.13, pp.257-264, 2005.

Z. Yin, S. J. Patel, W. L. Wang, W. L. Chan, K. R. Rao et al., Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.16, pp.40-43, 2006.

T. S. Kiat, R. Pippen, R. Yusof, H. Ibrahim, N. Khalid et al., Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.16, pp.3337-3340, 2006.

S. M. Tomlinson, R. D. Malmstrom, A. Russo, N. Mueller, Y. P. Pang et al., Antiviral Res, vol.82, pp.110-114, 2009.

S. M. Tomlinson and S. J. Watowich, Antiviral Res, vol.89, pp.127-135, 2011.

C. C. Yang, Y. C. Hsieh, S. J. Lee, S. H. Wu, C. L. Liao et al., Antimicrob. Agents Chemother, vol.55, pp.229-238, 2011.

D. B. Olsen, A. B. Eldrup, L. Bartholomew, B. Bhat, M. R. Bosserman et al., Antimicrob. Agents Chemother, vol.48, pp.3944-3953, 2004.

J. O. Ojwang, S. Ali, D. F. Smee, J. D. Morrey, C. D. Shimasaki et al., Antiviral Res, vol.68, pp.49-55, 2005.

D. R. Latour, A. Jekle, H. Javanbakht, R. Henningsen, P. Gee et al., Antiviral Res, vol.87, pp.213-222, 2010.

Z. Yin, Y. L. Chen, W. Schul, Q. Y. Wang, F. Gu et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.106, pp.20435-20439, 2009.

P. Niyomrattanakit, Y. L. Chen, H. Dong, Z. Yin, M. Qing et al., , vol.84, pp.5678-5686, 2010.

V. B. Luzhkov, B. Selisko, A. Nordqvist, F. Peyrane, E. Decroly et al., J. Bioorg. Med. Chem, vol.15, pp.7795-7802, 2007.

M. Podvinec, S. P. Lim, T. Schmidt, M. Scarsi, D. Wen et al., J. Med. Chem, vol.53, pp.1483-1495, 2010.

M. Milani, E. Mastrangelo, M. Bollati, B. Selisko, E. Decroly et al., Antiviral Res, vol.83, pp.28-34, 2009.

K. Whitby, T. C. Pierson, B. Geiss, K. Lane, M. Engle et al., , vol.79, pp.8698-8706, 2005.

M. P. Courageot, M. P. Frenkiel, C. Duarte-dos-santos, V. Deubel, and P. Despres, J. Virol, vol.74, pp.564-572, 2000.

J. Chang, L. Wang, D. Ma, X. Qu, H. Guo et al., Antimicrob. Agents Chemother, vol.53, pp.1501-1508, 2009.

H. Malet, N. Massé, B. Selisko, J. L. Romette, K. Alvarez et al., Antiviral Res, vol.80, pp.23-35, 2008.

H. Cerutti and J. A. Casas-mollano, Curr. Genet, vol.50, pp.81-99, 2006.

C. G. Noble, Y. L. Chen, H. Dong, F. Gu, S. P. Lim et al., Antiviral Res, vol.85, pp.450-462, 2010.

V. Nair, G. Chi, Q. Shu, J. Julander, and D. F. Smee, Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.19, pp.1425-1427, 2009.

J. H. Martin, S. Crotty, P. Warren, P. N. Nelson, and . Phytochemistry, , vol.68, pp.266-274, 2007.

J. Y. Ortholand and A. Ganesan, Curr. Opin. Chem. Biol, vol.8, pp.271-280, 2004.

R. P. Borris and . Ethnopharmacol, , vol.51, pp.29-38, 1996.

A. De-pasquale and . Ethnopharmacol, , vol.11, pp.1-16, 1984.

T. Hartmann and . Phytochemistry, , vol.68, pp.2831-2846, 2007.

F. A. Kekulé, Bull. Soc. Chim. Paris, vol.1865, pp.98-110

G. A. Cordell, Phytochemistry Lett, vol.4, pp.391-398, 2011.

D. J. Newman, G. M. Cragg, and K. M. Snader, J. Nat. Prod, vol.66, pp.1022-1037, 2003.

M. L. Lee and G. Schneider, J Comb. Chem, vol.3, pp.284-289, 2001.

M. Feher and J. M. Schmidt, J. Chem. Inf. Comput. Sci, vol.43, pp.218-227, 2003.

J. Clardy and C. Walsh, Nature, vol.432, pp.829-837, 2004.

A. M. Piggott and P. Karuso, Comb. Chem. High Throughput Screen, vol.7, pp.607-630, 2004.

F. E. Koehn and G. T. Carter, Nat. Rev. Drug. Discov, vol.4, pp.206-220, 2005.

K. C. Nicolaou and S. A. Snyder, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.101, pp.11929-11936, 2004.

F. E. Koehn and G. T. Carter, Nat. Rev. Drug Discov, vol.4, pp.206-220, 2005.

E. A. Peterson and L. E. Overman, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.101, pp.11943-11948, 2004.

C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, and . Adv, Drug. Deliv. Rev, vol.46, pp.3-26, 2001.

S. M. Rates and . Toxicon, , vol.39, pp.603-613, 2001.

G. H. Svoboda, J. Pharm. Sci, vol.47, p.834, 1958.

R. L. Noble, C. T. Beer, and J. H. Cutts, Ann. NY. Acad. Sci, vol.76, pp.882-894, 1958.

J. G. Dong, W. Bornmann, K. Nakanishi, and N. Berova, Phytochemistry, vol.40, pp.1821-1824, 1995.

R. D. Gibbs, Chemotaxonomy of Flowering Plants; McGill; Queen's University Press, 1974.

J. B. Harborne and B. L. Turner, Plant chemosystematics, vol.64, pp.3-19, 1984.

A. De-candolle, Essai sur les propriétés médicales des plantes; 2 nde éd, p.1816

H. C. Abbott, Bot. Gaz, vol.1886, pp.270-272

R. M. Dahlgren, . J. Bot, and . Soc, , vol.80, pp.91-124, 1980.

R. Hegnauer and . Phytochemistry, , vol.25, pp.1519-1535, 1986.

T. Reynolds and . Phytochemistry, , vol.68, pp.2887-2895, 2007.

P. G. Waterman and . Phytochemistry, , vol.68, pp.2896-2903, 2007.

R. F. Raffauf, M. B. Flagler, and . Eco, Botany, vol.14, pp.37-55, 1960.

G. A. Cordell, M. L. Quinn-beattie, and N. R. Farnsworth, Phytother. Res, vol.15, pp.183-205, 2001.

J. L. Beal and E. Reinhard, Research for Natural products as medicinal agents: plenary lectures of the International Research Congress on Medicinal Plant Research, 1980.

J. Fleurentin, Ethnopharmacologie: sources, méthodes, objectifs : actes du 1er Colloque européen d'ethnopharmacologie, Metz, Centre Internationale des Congrès, 23-25 mars 1990, 1991.

M. Heinrich and S. Gibbons, J. Pharm. Pharmacol, vol.53, pp.425-432, 2001.

D. S. Fabricant and N. R. Farnsworth, Environ Health Perspect, vol.109, pp.69-75, 2001.

M. J. Balunas and A. D. Kinghorn, Life Sci, vol.78, pp.431-441, 2005.

B. J. Patwardhan and . Ethnopharmacol, , vol.100, pp.50-52, 2005.

P. A. Cox, Ciba Found. Symp, vol.154, pp.47-55, 1990.

F. Boccaccio, Symptômes et syndromes en pratique médicale courante

N. R. Farnsworth, O. Akerele, A. S. Bingel, D. D. Soejarto, and . Guo, Z. Bull. World Health Organ, vol.63, pp.965-981, 1985.

A. H. Gilani, J. Ethnopharmacol, vol.100, pp.43-49, 2005.

D. P. Waller and . Ethnopharmacol, , vol.38, pp.181-188, 1993.

S. A. Jassim and M. A. Naji, J. Appl. Microbiol, vol.95, pp.412-427, 2003.

M. Mukhtar, M. Arshad, M. Ahmad, R. J. Pomerantz, B. Wigdahl et al., Z. Virus Res, vol.131, pp.111-120, 2008.

M. A. Blaskovich, J. Sun, A. Cantor, J. Turkson, R. Jove et al., Cancer Res, vol.63, pp.1270-1279, 2003.

E. Pisha, H. Chai, I. S. Lee, T. E. Chagwedera, N. R. Farnsworth et al., Nat. Med, vol.1, pp.1046-1051, 1995.

R. H. Cichewicz and S. A. Kouzi, Med. Res. Rev, vol.24, pp.90-114, 2004.

G. A. Cordell and M. D. Colvard, J. Ethnopharmacol, vol.100, pp.5-14, 2005.

P. A. Cox and . Science, , vol.287, pp.44-45, 2000.

C. Perrings and K. G. Mäler, Biodiversity loss: economic and ecological issues

M. A. Gual and R. B. Norgaard, Ecol.Econ, vol.69, pp.707-717, 2010.

, United Nations Millennium Ecosystem Assessment, 2005.

D. R. Helliwell, Reg. Stud, vol.3, pp.41-47, 1969.

E. P. Odum and H. T. Odum, Trans. N. Am. Wild. Nat. Res. Conf, vol.37, pp.178-189, 1972.

J. M. Jancovici, Energie et climat: la fin de l'âge d'or, 2008.

P. M. Wood, . Environ, and . Val, , vol.6, pp.251-268, 1997.

J. A. Dixon and M. M. Hufschmidt, Economic valuation techniques for the environment: a case study workbook

D. W. Pearce and R. K. Turner, Economics of natural resources and the environment

H. Wheatsheaf, , 1990.

A. M. Freeman, The measurement of environmental and resource values: theory and methods; Resources for the Future, 2003.

D. W. Pearce, G. Atkinson, and S. Mourato, Development and Cost-benefit analysis and the environment: recent developments, 2006.

T. Jaffré, P. Morat, J. M. Veillon, F. Rigault, and G. Dagostini, Composition et caractérisation de la flore indigène de, 2004.

C. M. Roberts, C. J. Mcclean, J. E. Veron, J. P. Hawkins, G. R. Allen et al., Science, vol.295, pp.1280-1284, 2002.

N. Myers, R. A. Mittermeier, C. G. Mittermeier, G. A. Da-fonseca, and . Kent, J. Nature, vol.403, pp.853-858, 2000.

T. Sevenet, J. Pusset, and P. Chemistry, , vol.48, pp.1-66, 1996.

M. J. Balunas and A. D. Kinghorn, Life Sci, vol.78, pp.431-441, 2005.

E. Hnawia, Etude d'Euphorbiaceae utilisées en médecine empirique en

C. Salomon-nekiriai and . Savoirs, savoir-faire et pouvoirs thérapeutiques : Guérisseurs Kanaks et relation de guerissage dans la région Centre

M. Billo, P. Cabalion, J. Waikedre, C. Fourneau, S. Bouttier et al., J. Ethnopharmacol, vol.96, pp.195-200, 2005.

J. Desrivot, J. Waikedre, P. Cabalion, C. Herrenknecht, C. Bories et al., J. Ethnopharmacol, vol.112, pp.7-12, 2007.

E. Hnawia, L. Hassani, E. Deharo, S. Maurel, J. Waikedre et al., Pharm. Biol, vol.49, pp.369-376, 2011.

V. Ledroit, Les plantes de Nouvelle-Calédonie et du Vanuatu réputées fébrifuges, 1997.

T. Sevenet and J. Pusset, , vol.48, pp.1-73, 1996.

S. G. Sparg, M. E. Light, and . Van-staden, J. Ethnopharmacol, vol.94, pp.219-243, 2004.

J. A. Beutler, A. B. Lindner, T. G. Mccloud, . Ann, . Bot et al., , vol.83, pp.530-533, 1996.

E. L. Ghisalberti and . Fitoterapia, , vol.75, pp.429-446, 2004.

G. Bradacs, J. Heilmann, and C. S. Weckerle, J. Ethnopharmacol, vol.137, pp.434-448, 2011.

T. A. Prescott, R. Kiapranis, and S. K. Maciver, J. Ethnopharmacol, 2012.

J. Waruruai, B. Sipana, M. Koch, L. R. Barrows, T. K. Matainaho et al., J. Ethnopharmacol, vol.138, pp.564-577, 2011.

C. Santos-buelga, M. T. Escribano-bailon, and V. Lattanzio, Recent Advances in Polyphenol Research

. Wiley-blackwell, , 2010.

H. Wagner, S. Bladt, and V. Rickl, Plant Drug Analysis: A Thin Layer Chromatography Atlas

. Springer, , 2009.

T. Sevenet and J. Pusset, , vol.48, pp.1-73, 1996.

U. V. Mallavadhani, A. K. Panda, Y. R. Rao, and . Phytochemistry, , vol.49, pp.901-951, 1998.

B. Hazra, M. Das-sarma, U. J. Sanyal, and . Chromatogr, , vol.812, pp.259-275, 2004.

J. Johnson, I. Gandhidasan, R. F. Murugesan, and . Radic, Biol. Med, vol.26, pp.1072-1078, 1999.

S. Boonsri, C. Karalai, C. Ponglimanont, S. Chantrapromma, and A. Kanjana-opas, J. Nat. Prod, vol.71, pp.1173-1177, 2008.

J. Polonsky, Z. Baskevitch-varon, T. Sévenet, and . Experientia, , vol.31, pp.1113-1114, 1975.

M. Van-tri, J. Polonsky, C. Merienne, and T. Sevenet, J. Nat. Prod, vol.44, pp.279-284, 1981.

E. L. Ghisalberti and . Fitoterapia, , vol.75, pp.429-446, 2004.

N. Subhan, M. A. Alam, F. Ahmed, I. J. Shahid, L. Nahar et al., Rev. Brasil. Farm, vol.18, pp.521-526, 2008.

J. D. Wang, W. Zhang, Z. Y. Li, W. S. Xiang, Y. W. Guo et al., , vol.68, pp.2426-2431, 2007.

K. L. Erickson, J. A. Beutler, J. H. Cardellina, J. B. Mcmahon, D. J. Newman et al., J. Nat. Prod, vol.58, pp.769-772, 1995.

T. Konoshima, T. Konishi, M. Takasaki, K. Yamazoe, and H. Tokuda, Biol. Pharm. Bull, vol.24, pp.1440-1442, 2001.

J. A. Beutler, A. B. Alvarado, T. G. Mccloud, and G. M. Cragg, Phytother. Res, vol.3, pp.188-192, 1989.

J. A. Beutler, A. B. Lindner, T. G. Mccloud, . Ann, . Bot et al., , vol.83, pp.530-533, 1996.

S. A. El-toumy, M. S. Marzouk, F. A. Moharram, E. A. Aboutabl, and . Pharmazie, , vol.56, pp.94-95, 2001.

M. W. Chase, C. M. Morton, and J. A. Kallunki, Am. J. Botany, vol.86, pp.1191-1199, 1999.

S. C. Datta, Systematic Botany; New Age International, 1988.

. Singh;-pandle,

, Jain Text Book of Botany: Angiosperms; IIIrd, 2008.

A. Takhtajan, Flowering plants

. Springer, , 2009.

T. Jaffré and . Candollea, , vol.29, pp.427-456, 1974.

J. Bruneton, Pharmacognosie: Phytochimie, plantes médicinales, 1999.

A. E. Edris, Phytother. Res, vol.21, pp.308-323, 2007.

S. S. Cheng, H. T. Chang, S. T. Chang, K. H. Tsai, W. J. Chen et al., , vol.89, pp.99-102, 2003.

M. F. Silva, G. F. Das, O. R. Gottlieb, and F. Ehrendorfer, Pl. Syst. Evol, vol.161, pp.97-134, 1988.

D. E. Champagne, O. Koul, M. B. Isman, G. G. Scudder, and G. H. Towers, Phytochemistry, vol.31, pp.377-394, 1992.

K. Whitby, T. C. Pierson, B. Geiss, K. Lane, M. Engle et al., , vol.79, pp.8698-8706, 2005.

T. S. Kiat, R. Pippen, R. Yusof, H. Ibrahim, N. Khalid et al., Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.16, pp.3337-3340, 2006.

P. M. Allard, E. T. Dau, C. Eydoux, J. C. Guillemot, V. Dumontet et al., , 2012.

M. Mazzei, E. Nieddu, M. Miele, A. Balbi, M. Ferrone et al., Bioorg. Med. Chem, vol.16, pp.2591-2605, 2008.

M. Giampieri, A. Balbi, M. Mazzei, P. La-colla, C. Ibba et al., Antiviral Res, vol.83, pp.179-185, 2009.

M. Hifnawy, J. Vaquette, J. Pousset, and A. Cave, Planta Med, vol.31, pp.156-162, 1977.

M. S. Hifnawy, J. Vaquette, T. Sévenet, J. L. Pousset, and A. Cavé, Phytochemistry, vol.16, pp.1035-1039, 1977.

R. H. Goodwin and B. M. Pollock, Arch. Biochem. Biophys, vol.49, pp.1-6, 1954.

D. L. Dreyer, M. V. Pickering, and P. Cohan, Phytochemistry, vol.11, pp.705-713, 1972.

N. F. Gashimov, A. Z. Abyshev, A. A. Kagramanov, and L. I. Bozhkova, Chem. Nat. Comp, vol.15, pp.11-13, 1979.

P. Soedin, . Chem, . Nat, and . Comp, , vol.34, pp.517-548, 1998.

A. W. Sangster and K. L. Stuart, Chem. Rev, vol.65, pp.69-130, 1965.

A. Robertson, Aust. J. Chem, vol.16, pp.451-458, 1963.

N. F. De-moura, H. B. Ribeiro, E. C. Machado, E. M. Ethur, N. Zanatta et al., Phytochemistry, vol.46, pp.1443-1446, 1997.

F. Tillequin, M. Koch, and T. Sevenet, Planta Med, vol.39, pp.383-387, 2008.

C. Moulis, J. Gleye, I. Fourasté, and E. Stanislas, Planta Med, vol.42, pp.400-402, 1981.

K. A. Rasulova, I. A. Bessonova, M. R. Yagudaev, and S. Yunusov, Chem. Nat. Comp, vol.23, pp.731-734, 1987.

A. Quader, A. I. Gray, T. G. Hartley, and P. G. Waterman, Biochem. Syst. Ecol, vol.19, p.91, 1991.

M. S. Hifnawy, J. Vaquette, T. Sévenet, J. Pousset, and A. Cavé, Planta Med, vol.29, pp.346-350, 1976.

D. J. Laubenfels, de Flore de la Nouvelle-Calédonie et dépendances: Gymnospermes; Muséum national d'histoire naturelle, 1972.

P. Jaffré;-morat, J. M. Veillon, F. Rigault, and G. Dagostini, Composition et caractérisation de la flore indigène de Nouvelle Calédonie, 2001.

J. J. Brophy and M. K. Jogia, J. Nat. Prod, vol.49, pp.730-732, 1986.

K. M. Berry, N. B. Perry, and R. T. Weavers, Phytochemistry, vol.24, pp.2893-2898, 1985.

L. H. Briggs, M. Kingsford, and . Nz-j, , vol.17, pp.3-8, 1974.

N. B. Perry and R. T. Weavers, Phytochemistry, vol.24, pp.2233-2237, 1985.

A. Otto and V. Wilde, Bot. Rev, vol.67, pp.141-238, 2001.

R. E. Cox, S. Yamamoto, A. Otto, and B. R. Simoneit, Biochem. Sys. Ecol, vol.35, pp.342-362, 2007.

R. C. Cambie, B. F. Cain, and . Nz-j.-sci, , vol.3, pp.121-126, 1960.

R. Cambie and R. Hayward, Aust. J. Chem, vol.27, 1974.

R. C. Cambie, R. E. Cox, D. Croft, and K. D. Sidwell, Phytochemistry, vol.22, pp.1163-1166, 1983.

R. Hodges, Aust. J. Chem, vol.18, pp.1491-1492, 1965.

C. J. Quinn and P. Gadek, Phytochemistry, vol.20, pp.677-681, 1981.

E. De-rijke, P. Out, W. M. Niessen, F. Ariese, C. Gooijer et al., J Chromatogr A, vol.1112, pp.31-63, 2006.

D. Romanova and A. Vachalkova, Arch. Pharm. Res, vol.22, pp.173-178, 1999.

R. K. Markham, C. Sheppard, and H. Geiger, Phytochemistry, vol.26, pp.3335-3337, 1987.

Y. B. Ryu, H. J. Jeong, J. H. Kim, Y. M. Kim, J. Y. Park et al., Bioorg. Med. Chem, vol.18, pp.7940-7947, 2010.

J. B. Harborne, The Flavonoids: Advances in Research Since, 1986.

C. A. Carbonezi, L. Hamerski, A. L. Gunatilaka, A. Cavalheiro, I. Castro-gamboa et al., Rev. bras. farmacogn, vol.17, pp.319-324, 2007.

J. Chong, A. Poutaraud, P. P. Hugueney, and . Sc, , vol.177, pp.143-155, 2009.

D. Koh, K. H. Park, J. Jung, H. Yang, K. H. Mok et al., Magn. Res. Chem, vol.39, pp.768-770, 2001.

P. L. Dais and . Tech, , vol.22, pp.274-276, 2010.

H. L. Makin, Steroid Analysis

. Springer, , 2010.

M. Della-greca, P. Monaco, and L. Previtera, J. Nat. Prod, vol.53, pp.1430-1435, 1990.

F. O. Mccarthy, J. Chopra, A. Ford, S. A. Hogan, J. P. Kerry et al., Org. Biomol. Chem, vol.3, pp.3059-3065, 2005.

P. Georges, M. Sylvestre, H. Ruegger, and P. Bourgeois, Steroids, vol.71, pp.647-652, 2006.

E. V. Koonin, . Gen, and . Vir, , vol.72, pp.2197-2206, 1991.

B. H. Havsteen, Pharmacol. Ther, vol.96, pp.67-202, 2002.

N. Ilyas, M. Ilyas, W. Rahman, M. Okigawa, and N. Kawano, Phytochemistry, vol.17, pp.987-990, 1978.

Y. Cao, N. H. Tan, J. J. Chen, G. Z. Zeng, Y. B. Ma et al., , vol.81, pp.253-258, 2010.

O. Kunert, R. C. Swamy, M. Kaiser, A. Presser, S. Buzzi et al., Phytochemistry Lett, vol.1, pp.171-174, 2008.

Y. M. Lin, D. E. Zembower, M. T. Flavin, R. M. Schure, H. M. Anderson et al., Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.7, pp.2325-2328, 1997.

Y. M. Lin, M. T. Flavin, R. Schure, F. C. Chen, R. Sidwell et al., Planta Med, vol.65, pp.120-125, 1999.

D. E. Zembower, Y. M. Lin, M. T. Flavin, F. C. Chen, and B. E. Korba, Antiviral Res, vol.39, pp.81-88, 1998.

Y. G. Chen, L. L. Yu, R. Huang, J. C. Liu, Y. P. Lv et al., Arch. Pharm. Res, vol.28, pp.1233-1235, 2005.

G. Xiaowei, Chemistry of bryophytes, 2007.

G. Keppel, P. Prentis, E. Biffin, P. Hodgskiss, S. Tuisese et al., J. Botany, 2011.

K. Boonrod and G. Krczal, Curr. Enz. Inhib, vol.5, pp.234-244, 2009.

P. G. Wilson, M. M. O'brien, P. A. Gadek, and C. J. Quinn, Am. J. Botany, vol.88, pp.2013-2025, 2001.

J. W. Dawson, Flore de la Nouvelle-Calédonie et Dépendances; Association de botanique tropicale, vol.18, 1992.

P. G. Wilson, M. M. O'brien, M. M. Heslewood, and C. J. Quinn, Plant Syst. Evol, vol.251, pp.3-19, 2004.

R. E. Corbett and W. G. Hanger, J. Sc. Food Agri, vol.4, pp.508-511, 1953.

R. J. Weston, Essential Oil Res, vol.13, pp.280-285, 2001.

K. Mustafa, N. B. Perry, and R. T. Weavers, Bioch.Syst. Ecol, vol.33, pp.1049-1059, 2005.

S. J. Kellam, M. H. Tisch, J. R. Walker, and . Nz, J. Botany, vol.30, pp.199-203, 1992.

Ø. M. Anderson, Bioch.Syst. Ecol, vol.16, pp.535-539, 1988.

J. M. Kong, L. S. Chia, N. K. Goh, T. F. Chia, R. Brouillard et al., , vol.64, pp.923-933, 2003.

C. Peng, G. Bodenhausen, S. Qiu, H. H. Fong, N. R. Farnsworth et al., Magn. Res. Chem, vol.36, pp.267-278, 1998.

W. E. Hillis, K. Isoi, and . Phytochemistry, , vol.4, pp.905-918, 1965.

M. F. Abd-alla, S. I. El-negoumy, M. Hosny-el-lakany, and N. A. Saleh, Phytochemistry, vol.19, pp.2629-2632, 1980.

H. Okamura, A. Mimura, Y. Yakou, M. Niwano, and Y. Takahara, Phytochemistry, vol.33, pp.557-561, 1993.

M. J. Simirgiotis, S. Adachi, S. To, H. Yang, K. A. Reynertson et al., J. Food Chemistry, vol.107, pp.813-819, 2008.

E. Wollenweber, R. Wehde, M. Dörr, G. Lang, and J. F. Stevens, Phytochemistry, vol.55, pp.965-970, 2000.

R. H. Cichewicz and S. A. Kouzi, Med. Res. Rev, vol.24, pp.90-114, 2004.

J. Paeshuyse, C. Letellier, M. Froeyen, H. Dutartre, R. Vrancken et al., Antiviral Res, vol.82, pp.141-147, 2009.

J. L. Rios, M. C. Recio, and A. Villar, J. Ethnopharmacol, vol.23, pp.127-149, 1988.

J. Kim, K. Park, C. Lee, and Y. Chong, Chem. Inform, vol.39, pp.2527-2530, 2008.