, est quant à elle décrite pour la première fois chez D. balansae. L'assignation de sa structure permet sans doute de préciser l'étude préalable qui décrivait la présence d'un dérivé de l'amentoflavone monométhoxylé. L'ensemble des données spectrales obtenues pour ces trois composés sont cohérentes avec celles décrites dans la littérature 259, vol.260, p.262
tels que les Agathis spp., ou de bryophytes pourrait permettre d'isoler d'autres biflavonoïdes afin de compléter l'étude SAR entreprise ici. Cependant, il nous semble important avant tout de tester l'efficacité de cette famille chimique contre le DV dans des cellules infectées. lyse, une solution à 50 mM de phosphate de sodium, vol.7, p.5 ,
, MgCl 2 ), en présence de DNAse I, de phénylméthylsulfonyle fluoré (PMSF), d'un mélange d'inhibiteurs des protéases (SIGMA) et de lysozyme. La purification de l'enzyme est effectuée en plusieurs étapes : après centrifugation, la fraction soluble est mise à incuber dans un bain en présence d'une résine TALON « metal-affinity, avec 300 mM de NaCl, 10% de gycérol et 5 mM de chlorure de magnésium
, Cette résine est rincée à deux reprises à l'aide d'un tapon de fixation et une troisième fois avec ce même tampon additionné de 20 mM d'imidazole. Les protéines sont ensuite éluées à l'aide du tampon additionné de 500 mM d'imidazole. Après une étape de filtration de la solution par dialyse dans un tampon Tris à 10 mM (pH= 7,5, 300 mM de NaCl, 5 mM de MgCl 2 , 20% de glycérol), les protéines sont solubilisées dans cette même solution tampon sans NaCl et chromatographiées sur une matrice
Amersham-Biosciences), en utilisant le tampon de fixation précédemment cité et additionné de 600 mM de NaCl. Une dernière étape de filtration sur gel, à l'aide d'une superdex 200 HR, vol.6 ,
, permet d'obtenir la DV2 NS5 RdRp avec une pureté de 98%. L'enzyme purifiée est alors stockée à -20°C dans un tampon Tris à 10 mM, p.40
, de glycérol) ce qui permet une longue conservation sans perte d'activité. 3.1.2. Mesure de l'activité d'inhibition de la DV2 NS5 Pour mesurer l'activité ARN polymérase de la NS5, l'enzyme est mise en solution avec une matrice ARN homopolymérique poly(rC)
ARN complémentaire du poly(rC) en intégrant de la guanine radioactive. La radioactivité, détectée après un temps déterminé, sera d'autant moins forte que l'enzyme sera inhibée. Ce criblage in vitro d'action de ces composés. L'isoginkgétine (40) présente ainsi une CI, vol.50, p.40 ,
, µM contre la DV-NS5, égale à 3,0 µM contre la WNV-NS5 et supérieure à 50 µM contre la BVDV-NS5. Le composé 40 a finalement démontré une activité inhibitrice de la DV-NS5 dans un contexte cellulaire contre deux réplicons (COS-DV et BHK
53 et 69) ont été isolés à partir des feuilles de D. araucarioides et de D. lycopodioides et l'hexaméthylamentoflavone (55) a été préparée par la perméthylation du composé 39. Enfin, l'hinokiflavone (50) et la robustaflavone (54) ont été isolés des feuilles de D. araucarioides, Ces résultats nous ont entraînés vers une étude approfondie des biflavonoïdes des quatre Dacrydium calédoniens. Six nouveaux dérivés de l'amentoflavone, vol.48 ,
, Une étude des relations structure activité (SAR) a pu être réalisée avec ces composés contre la DV-NS5 RdRp, pp.57-61
, 57-67) soient moins actifs que les bi-apignénines, nous révèle l'importance de la structure dimérique des biflavonoïdes. La nature de la liaison unissant les deux monomères, qui varie entre les composés 39, 50, 54 et 56, semble aussi jouer un rôle important dans l'activité de ces composés : il semble qu'un encombrement de cette région (important pour le composé 56), qui limite la libre rotation autour de cette liaison, diminue de façon significative l'activité des biflavonoïdes. Ainsi, l'hinokiflavone (50) qui présente une liaison C4'-0-C6'' est le composé le plus actifs contre la DV-NS5 RdRp (CI 50 = 0,26). Le nombre et la position des groupements méthyles sur les biflavonoïdes, ont également un fort impact sur leur activité contre la DV-NS5, Ce travail a mis en évidence plusieurs critères affectant l'activité des biflavonoïdes contre la polymérase du DV. Ainsi, le fait que les monomères testés, pp.62-67
, Curr. Opin. Microbiol, vol.8, pp.552-560, 2005.
, Drug Deliv. Rev, vol.59, pp.1242-1262, 2007.
, Frontiers in Dengue Virus Research
, Horizon Scientific Press: Norkolk, UK, pp.3-9, 2010.
, Gen. Virol, vol.23, pp.91-96, 1974.
, Nat. Rev. Micro, vol.3, pp.13-22, 2005.
, Trop. Med. Parasit, vol.24, pp.249-272, 1930.
, Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.1, pp.30-50, 1952.
, PLoS Negl. Trop. Dis, 2010.
, Health Sci. J, vol.6, pp.107-111, 1987.
, , vol.7, pp.7-9, 2007.
, J. Trop. Med. Hyg, vol.32, pp.590-594, 1983.
, Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.33, pp.1248-1250, 1984.
, J. Trop. Med. Hyg, vol.67, pp.479-493, 1990.
, Arch. Fr. Pediatr, vol.16, pp.80-84, 2009.
, , vol.58, pp.581-584, 2010.
, J. Neurol. Sci, vol.307, pp.180-181, 2011.
, Bull. WHO Organ, vol.58, pp.1-21, 1980.
, J. Infect. Dis, vol.181, pp.2-9, 2000.
, PLoS Negl. Trop. Dis, p.617, 2010.
, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg, vol.81, pp.816-820, 1987.
, , vol.370, pp.1644-1652, 2007.
, P. Semin. Diagn. Pathol, vol.24, pp.227-236, 2007.
, , vol.10, pp.100-103, 2002.
26. WHO; Dengue guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control: new edition, vol.2, pp.1041-1050, 2000. ,
, BMC Infect. Dis, vol.11, pp.1-12, 2011.
, Infect. Dis, vol.1, pp.55-57, 1995.
, Int. J. Antimicro. Ag, vol.36, pp.40-42, 2010.
, Lancet Infect. Dis, vol.2, pp.33-42, 2002.
, Annu. Rev. Microbiol, vol.62, pp.71-92, 2008.
, Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.80, pp.846-855, 2009.
, Am. J. Trop. Med. Hyg, vol.84, pp.200-207, 2011.
, , vol.53, pp.35-70, 1999.
, J Mol Biol, vol.372, pp.723-736, 2007.
, , vol.65, pp.4070-4077, 1991.
, Cell Host Microb, vol.5, pp.318-328, 2009.
, , vol.23, pp.728-738, 2004.
, Nature, vol.427, pp.313-319, 2004.
, , vol.11, pp.121-133, 2007.
, Antiviral Res, vol.87, pp.125-148, 2010.
The Viruses and Their Replication; Fields Virology, 2007. ,
, , vol.351, pp.145-158, 2006.
, Annu. Rev. Microbiol, vol.56, pp.371-402, 2002.
, , vol.77, pp.4370-4382, 2003.
, , vol.75, pp.10787-10799, 2001.
, , vol.319, pp.1830-1834, 2008.
, J. Science, vol.319, pp.1834-1837, 2008.
, Antiviral Res, vol.86, pp.296-305, 2010.
, Antiviral Res, vol.80, pp.94-101, 2008.
, Antiviral Res, vol.80, pp.1-10, 2008.
, , vol.21, pp.2757-2768, 2002.
, J. Virol, vol.80, pp.8362-8370, 2006.
, , vol.81, pp.3891-3903, 2007.
, Science, vol.229, pp.726-733, 1985.
, , vol.8, pp.3867-3874, 1989.
, , vol.19, pp.217-226, 1991.
, , vol.128, pp.111-121, 1993.
, , vol.216, pp.317-325, 1996.
, , vol.81, pp.4753-4765, 2007.
, Curr. Opin. Microbiol, vol.11, pp.369-377, 2008.
, Traffic, vol.8, pp.795-807, 2007.
, J. Biol. Chem, vol.277, pp.36399-36407, 2002.
, , vol.77, pp.8831-8842, 2003.
, J. Biol. Chem, vol.276, pp.39926-39937, 2001.
, J. Med. Clin. North. Am, vol.92, pp.1377-1390, 2008.
, Infect. Dis, vol.12, pp.887-893, 2006.
, Environ Health Perspect, vol.116, pp.382-388, 2008.
, Infect. Dis, vol.4, pp.442-450, 1998.
, Trends Parasitol, vol.18, pp.161-163, 2002.
, PLoS Med, 2008.
, , vol.12, pp.508-518, 2011.
, J. Med. Res, vol.44, pp.329-374, 1924.
, FEMS Microbiol. Lett, vol.281, pp.215-220, 2008.
, Science, vol.323, pp.141-144, 2009.
, Z. PLoS Pathog, vol.6, p.1000833, 2010.
, Expert. Opin. Ther. Pat, vol.20, pp.819-835, 2010.
, Br. Med. Bull, vol.95, pp.161-173, 2010.
, Biotechnol. Adv, vol.29, pp.239-247, 2011.
, Press. 82. Morens, D.M, vol.19, pp.500-512, 1994.
, Antiviral Res, vol.80, pp.87-93, 2008.
, , vol.115, pp.1823-1834, 2010.
, Virus Res, vol.55, pp.93-99, 1998.
, , vol.18, pp.44-47, 2000.
, , vol.88, pp.6927-6934, 2008.
, Drug Discov. Today, vol.13, pp.619-624, 2008.
, Antiviral Res, vol.66, pp.103-110, 2005.
, Antivir. Chem. Chemother, vol.13, pp.83-89, 2002.
, Antiviral Res, vol.60, pp.201-208, 2003.
, Carbohydr. Res, vol.342, pp.2230-2236, 2007.
, Antiviral Res, vol.69, pp.31-38, 2006.
, Nat. Med, vol.3, pp.866-871, 1997.
, Antiviral Res, vol.88, pp.236-243, 2010.
, Antimicrob. Agents Chemother, vol.53, pp.1823-1831, 2009.
, Bioorg. Med. Chem, vol.13, pp.257-264, 2005.
, Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.16, pp.40-43, 2006.
, Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.16, pp.3337-3340, 2006.
, Antiviral Res, vol.82, pp.110-114, 2009.
, Antiviral Res, vol.89, pp.127-135, 2011.
, Antimicrob. Agents Chemother, vol.55, pp.229-238, 2011.
, Antimicrob. Agents Chemother, vol.48, pp.3944-3953, 2004.
, Antiviral Res, vol.68, pp.49-55, 2005.
, Antiviral Res, vol.87, pp.213-222, 2010.
, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.106, pp.20435-20439, 2009.
, , vol.84, pp.5678-5686, 2010.
, J. Bioorg. Med. Chem, vol.15, pp.7795-7802, 2007.
, J. Med. Chem, vol.53, pp.1483-1495, 2010.
, Antiviral Res, vol.83, pp.28-34, 2009.
, , vol.79, pp.8698-8706, 2005.
, J. Virol, vol.74, pp.564-572, 2000.
, Antimicrob. Agents Chemother, vol.53, pp.1501-1508, 2009.
, Antiviral Res, vol.80, pp.23-35, 2008.
, Curr. Genet, vol.50, pp.81-99, 2006.
, Antiviral Res, vol.85, pp.450-462, 2010.
, Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.19, pp.1425-1427, 2009.
, , vol.68, pp.266-274, 2007.
, Curr. Opin. Chem. Biol, vol.8, pp.271-280, 2004.
, , vol.51, pp.29-38, 1996.
, , vol.11, pp.1-16, 1984.
, , vol.68, pp.2831-2846, 2007.
, Bull. Soc. Chim. Paris, vol.1865, pp.98-110
, Phytochemistry Lett, vol.4, pp.391-398, 2011.
, J. Nat. Prod, vol.66, pp.1022-1037, 2003.
, J Comb. Chem, vol.3, pp.284-289, 2001.
, J. Chem. Inf. Comput. Sci, vol.43, pp.218-227, 2003.
, Nature, vol.432, pp.829-837, 2004.
, Comb. Chem. High Throughput Screen, vol.7, pp.607-630, 2004.
, Nat. Rev. Drug. Discov, vol.4, pp.206-220, 2005.
, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.101, pp.11929-11936, 2004.
, Nat. Rev. Drug Discov, vol.4, pp.206-220, 2005.
, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.101, pp.11943-11948, 2004.
, Drug. Deliv. Rev, vol.46, pp.3-26, 2001.
, , vol.39, pp.603-613, 2001.
, J. Pharm. Sci, vol.47, p.834, 1958.
, Ann. NY. Acad. Sci, vol.76, pp.882-894, 1958.
, Phytochemistry, vol.40, pp.1821-1824, 1995.
Chemotaxonomy of Flowering Plants; McGill; Queen's University Press, 1974. ,
Plant chemosystematics, vol.64, pp.3-19, 1984. ,
Essai sur les propriétés médicales des plantes; 2 nde éd, p.1816 ,
, Bot. Gaz, vol.1886, pp.270-272
, , vol.80, pp.91-124, 1980.
, , vol.25, pp.1519-1535, 1986.
, , vol.68, pp.2887-2895, 2007.
, , vol.68, pp.2896-2903, 2007.
, Botany, vol.14, pp.37-55, 1960.
, Phytother. Res, vol.15, pp.183-205, 2001.
Research for Natural products as medicinal agents: plenary lectures of the International Research Congress on Medicinal Plant Research, 1980. ,
Ethnopharmacologie: sources, méthodes, objectifs : actes du 1er Colloque européen d'ethnopharmacologie, Metz, Centre Internationale des Congrès, 23-25 mars 1990, 1991. ,
, J. Pharm. Pharmacol, vol.53, pp.425-432, 2001.
, Environ Health Perspect, vol.109, pp.69-75, 2001.
, Life Sci, vol.78, pp.431-441, 2005.
, , vol.100, pp.50-52, 2005.
, Ciba Found. Symp, vol.154, pp.47-55, 1990.
Symptômes et syndromes en pratique médicale courante ,
, Z. Bull. World Health Organ, vol.63, pp.965-981, 1985.
, J. Ethnopharmacol, vol.100, pp.43-49, 2005.
, , vol.38, pp.181-188, 1993.
, J. Appl. Microbiol, vol.95, pp.412-427, 2003.
, Z. Virus Res, vol.131, pp.111-120, 2008.
, Cancer Res, vol.63, pp.1270-1279, 2003.
, Nat. Med, vol.1, pp.1046-1051, 1995.
, Med. Res. Rev, vol.24, pp.90-114, 2004.
, J. Ethnopharmacol, vol.100, pp.5-14, 2005.
, , vol.287, pp.44-45, 2000.
Biodiversity loss: economic and ecological issues ,
, Ecol.Econ, vol.69, pp.707-717, 2010.
, United Nations Millennium Ecosystem Assessment, 2005.
, Reg. Stud, vol.3, pp.41-47, 1969.
, Trans. N. Am. Wild. Nat. Res. Conf, vol.37, pp.178-189, 1972.
Energie et climat: la fin de l'âge d'or, 2008. ,
, , vol.6, pp.251-268, 1997.
Economic valuation techniques for the environment: a case study workbook ,
Economics of natural resources and the environment ,
, , 1990.
The measurement of environmental and resource values: theory and methods; Resources for the Future, 2003. ,
Development and Cost-benefit analysis and the environment: recent developments, 2006. ,
Composition et caractérisation de la flore indigène de, 2004. ,
, Science, vol.295, pp.1280-1284, 2002.
, J. Nature, vol.403, pp.853-858, 2000.
, , vol.48, pp.1-66, 1996.
, Life Sci, vol.78, pp.431-441, 2005.
Etude d'Euphorbiaceae utilisées en médecine empirique en ,
, savoir-faire et pouvoirs thérapeutiques : Guérisseurs Kanaks et relation de guerissage dans la région Centre
, J. Ethnopharmacol, vol.96, pp.195-200, 2005.
, J. Ethnopharmacol, vol.112, pp.7-12, 2007.
, Pharm. Biol, vol.49, pp.369-376, 2011.
Les plantes de Nouvelle-Calédonie et du Vanuatu réputées fébrifuges, 1997. ,
, , vol.48, pp.1-73, 1996.
, J. Ethnopharmacol, vol.94, pp.219-243, 2004.
, , vol.83, pp.530-533, 1996.
, , vol.75, pp.429-446, 2004.
, J. Ethnopharmacol, vol.137, pp.434-448, 2011.
, J. Ethnopharmacol, 2012.
, J. Ethnopharmacol, vol.138, pp.564-577, 2011.
, Recent Advances in Polyphenol Research
, , 2010.
Plant Drug Analysis: A Thin Layer Chromatography Atlas ,
, , 2009.
, , vol.48, pp.1-73, 1996.
, , vol.49, pp.901-951, 1998.
, , vol.812, pp.259-275, 2004.
, Biol. Med, vol.26, pp.1072-1078, 1999.
, J. Nat. Prod, vol.71, pp.1173-1177, 2008.
, , vol.31, pp.1113-1114, 1975.
, J. Nat. Prod, vol.44, pp.279-284, 1981.
, , vol.75, pp.429-446, 2004.
, Rev. Brasil. Farm, vol.18, pp.521-526, 2008.
, , vol.68, pp.2426-2431, 2007.
, J. Nat. Prod, vol.58, pp.769-772, 1995.
, Biol. Pharm. Bull, vol.24, pp.1440-1442, 2001.
, Phytother. Res, vol.3, pp.188-192, 1989.
, , vol.83, pp.530-533, 1996.
, , vol.56, pp.94-95, 2001.
, Am. J. Botany, vol.86, pp.1191-1199, 1999.
Systematic Botany; New Age International, 1988. ,
,
, Jain Text Book of Botany: Angiosperms; IIIrd, 2008.
Flowering plants ,
, , 2009.
, , vol.29, pp.427-456, 1974.
Pharmacognosie: Phytochimie, plantes médicinales, 1999. ,
, Phytother. Res, vol.21, pp.308-323, 2007.
, , vol.89, pp.99-102, 2003.
, Pl. Syst. Evol, vol.161, pp.97-134, 1988.
, Phytochemistry, vol.31, pp.377-394, 1992.
, , vol.79, pp.8698-8706, 2005.
, Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.16, pp.3337-3340, 2006.
, , 2012.
, Bioorg. Med. Chem, vol.16, pp.2591-2605, 2008.
, Antiviral Res, vol.83, pp.179-185, 2009.
, Planta Med, vol.31, pp.156-162, 1977.
, Phytochemistry, vol.16, pp.1035-1039, 1977.
, Arch. Biochem. Biophys, vol.49, pp.1-6, 1954.
, Phytochemistry, vol.11, pp.705-713, 1972.
, Chem. Nat. Comp, vol.15, pp.11-13, 1979.
, , vol.34, pp.517-548, 1998.
, Chem. Rev, vol.65, pp.69-130, 1965.
, Aust. J. Chem, vol.16, pp.451-458, 1963.
, Phytochemistry, vol.46, pp.1443-1446, 1997.
, Planta Med, vol.39, pp.383-387, 2008.
, Planta Med, vol.42, pp.400-402, 1981.
, Chem. Nat. Comp, vol.23, pp.731-734, 1987.
, Biochem. Syst. Ecol, vol.19, p.91, 1991.
, Planta Med, vol.29, pp.346-350, 1976.
de Flore de la Nouvelle-Calédonie et dépendances: Gymnospermes; Muséum national d'histoire naturelle, 1972. ,
Composition et caractérisation de la flore indigène de Nouvelle Calédonie, 2001. ,
, J. Nat. Prod, vol.49, pp.730-732, 1986.
, Phytochemistry, vol.24, pp.2893-2898, 1985.
, , vol.17, pp.3-8, 1974.
, Phytochemistry, vol.24, pp.2233-2237, 1985.
, Bot. Rev, vol.67, pp.141-238, 2001.
, Biochem. Sys. Ecol, vol.35, pp.342-362, 2007.
, , vol.3, pp.121-126, 1960.
, Aust. J. Chem, vol.27, 1974.
, Phytochemistry, vol.22, pp.1163-1166, 1983.
, Aust. J. Chem, vol.18, pp.1491-1492, 1965.
, Phytochemistry, vol.20, pp.677-681, 1981.
, J Chromatogr A, vol.1112, pp.31-63, 2006.
, Arch. Pharm. Res, vol.22, pp.173-178, 1999.
, Phytochemistry, vol.26, pp.3335-3337, 1987.
, Bioorg. Med. Chem, vol.18, pp.7940-7947, 2010.
The Flavonoids: Advances in Research Since, 1986. ,
, Rev. bras. farmacogn, vol.17, pp.319-324, 2007.
, , vol.177, pp.143-155, 2009.
, Magn. Res. Chem, vol.39, pp.768-770, 2001.
, , vol.22, pp.274-276, 2010.
, Steroid Analysis
, , 2010.
, J. Nat. Prod, vol.53, pp.1430-1435, 1990.
, Org. Biomol. Chem, vol.3, pp.3059-3065, 2005.
, Steroids, vol.71, pp.647-652, 2006.
, , vol.72, pp.2197-2206, 1991.
, Pharmacol. Ther, vol.96, pp.67-202, 2002.
, Phytochemistry, vol.17, pp.987-990, 1978.
, , vol.81, pp.253-258, 2010.
, Phytochemistry Lett, vol.1, pp.171-174, 2008.
, Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.7, pp.2325-2328, 1997.
, Planta Med, vol.65, pp.120-125, 1999.
, Antiviral Res, vol.39, pp.81-88, 1998.
, Arch. Pharm. Res, vol.28, pp.1233-1235, 2005.
Chemistry of bryophytes, 2007. ,
, J. Botany, 2011.
, Curr. Enz. Inhib, vol.5, pp.234-244, 2009.
, Am. J. Botany, vol.88, pp.2013-2025, 2001.
Flore de la Nouvelle-Calédonie et Dépendances; Association de botanique tropicale, vol.18, 1992. ,
, Plant Syst. Evol, vol.251, pp.3-19, 2004.
, J. Sc. Food Agri, vol.4, pp.508-511, 1953.
Essential Oil Res, vol.13, pp.280-285, 2001. ,
, Bioch.Syst. Ecol, vol.33, pp.1049-1059, 2005.
, J. Botany, vol.30, pp.199-203, 1992.
, Bioch.Syst. Ecol, vol.16, pp.535-539, 1988.
, , vol.64, pp.923-933, 2003.
, Magn. Res. Chem, vol.36, pp.267-278, 1998.
, , vol.4, pp.905-918, 1965.
, Phytochemistry, vol.19, pp.2629-2632, 1980.
, Phytochemistry, vol.33, pp.557-561, 1993.
, J. Food Chemistry, vol.107, pp.813-819, 2008.
, Phytochemistry, vol.55, pp.965-970, 2000.
, Med. Res. Rev, vol.24, pp.90-114, 2004.
, Antiviral Res, vol.82, pp.141-147, 2009.
, J. Ethnopharmacol, vol.23, pp.127-149, 1988.
, Chem. Inform, vol.39, pp.2527-2530, 2008.